Novas Abordagens para a cura do HIV

As lições aprendidas com o fracasso das estratégias para limpar o reservatório de HIV e curar a infecção por HIV abrem portas para testar abordagens radicalmente diferentes.

Com o advento da terapia anti-retroviral combinada, a infecção pelo HIV se tornou uma doença crônica. No entanto, se a AIDS não ocorre em pacientes tratados corretamente, o número de pessoas infectadas pelo HIV aumenta regularmente, devido à diminuição da mortalidade e do fato de que a pandemia ainda não está sob controle.

A terapia anti-retroviral ao longo da vida traz a questão do custo, no contexto de uma crise financeira com a maioria dos pacientes que vivem em países pobres.  Por conseguinte, é obrigatório  descobrir uma cura a fim de parar os anti-retrovirais nestes pacientes.

A complexidade da persistência do HIV num hospedeiro infectado está relacionada com a existência de reservatórios  em diferentes tipos de células em que o vírus está integrado de forma latente no genoma. Ele também pode estar relacionada com a má difusão de alguns anti-retrovirais em compartimentos de tecido, em especial nos órgãos linfóides.

Em 2007, o relatório do paciente de Berlim que estava aparentemente curado de HIV tem estimulado o interesse global para a terapia genética, a fim de erradicar o HIV.

Casos anedóticos de remissão HIV têm sido relatados após o início da terapia anti-retroviral muito cedo, no momento da infecção aguda. No entanto, essa cura funcional diz respeito a uma minoria de pacientes diagnosticados na fase aguda, o que precisa de forte vigilância das populações  e que é difícil de implementar.

Nos últimos 5 anos, a pesquisa concentrou-se em estratégias de cura para ativar provírus latentes, a fim de esgotar os reservatórios. Uma vasta gama de potentes ativadores de HIV foi selecionado em laboratório e alguns deles, como vorinostat, panobinostat e dissulfiram, chegaram a ensaios clínicos.

Infelizmente, os resultados mostraram que eles não eram suficientemente potentes para reativar os pró-virus latentes e, além disso, as células com HIV reativadas não foram eliminadas por linfócitos T citotóxicos (CTL), que são deficientes em pacientes.

Consequentemente, novas abordagens para a cura do HIV tem sido testadas. Durante o congresso internacional ISHEID 2014, em Marselha, França, o professor Mark Wainberg, de Montreal, (disponível no link http://www.youtube.com/watch?v=wCXOgLJqJAY) declarou que "um conceito revolucionário está na mão para obter resultados encorajadores." Este conceito é exatamente o contrário do que tem sido feito até agora: silenciamento, e não ativar o HIV.

No passado, primatas foram infectadas pelo retrovírus ancestrais que passam a integrar o genoma e permanecem silenciosos. De acordo com o doutor Alain Lafeuillade, da França, o mesmo poderia ser obtida em pacientes infectados pelo HIV pelo uso de drogas capazes de sabota-lo.

A perspectiva é que o uso por um período de tempo definido de dolutegravir, um novo inibidor da integrase, como monoterapia em pacientes virgens de  terapia anti-retroviral, consiga essa proeza. Quando esta droga seleciona resistência viral (e monoterapia é a situação ideal para isso) significa que temos um HIV defeituoso.

Três estudos piloto estão em preparação para testar esta abordagem revolucionária em diferentes populações. Eles são chamados de Projeto Zero e será iniciado em Setembro próximo.

Os pesquisadores envolvidos estão confiantes e acreditam que elas sejam divulgadas no 7 º Workshop Internacional sobre Persistência de HIV, Reservatórios e Estratégias de Erradicação, em acontece em dezembro de 2015 em Miami.

Fonte: http://www.onlineprnews.com/news/497341-1404486128-new-approaches-towards-hiv-cure-to-be-tested-in-protocol-zero.html